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Dissertação de Mestrado

Luciana Souza Alcântara Jardim

Título: "Estudos Visando a Síntese da Estavamicina, Um Inibidor do Vírus da Herpes".

Bolsa: FAPESP

Data da defesa: 11/10/2000.

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Resumo da Tese

O vírus Epstein-Barr (EBV) é um vírus causador da herpes em seres humanos, infectando linfócitos e células epiteliais. Estima-se que este vírus infecta aproximadamente 90% da população mundial. Em 1995, Estavamicina, um novo produto natural da família dos pirrolocetoindanos foi isolado da cultura líquida de Streptomyces sp. Estavamicina mostrou atividade inibidora moderada contra a ligação do fator de transcrição EBV BZLF1 com o DNA com um valor de IC50 = 50 μM. Estavamicina possui um anel carbocνclico contendo cinco centros assimétricos e uma cadeia lateral que contém outros dois centros assimétricos, um álcool dialílico e um resíduo de carboxilato de sódio.

A porção carbocíclica (segmento C11-C25) foi preparada a partir do (R)-(-)-3-hidróxi-2-metilpropionato de metila através de 13 etapas e em 5,5% de rendimento global.

As etapas chave são acoplamento de Stille entre um iodeto vinílico e uma vinil estanana, seguida de reação de Diels-Alder intramolecular, que fornece os quatro adutos, sendo que o majoritário corresponde ao produto desejado.

A síntese do segmento C1-C5 foi realizada a partir do dietil-3-hidróxiglutarato através de 6 etapas com rendimento global de 32%. A etapa chave é uma elegante reação de transesterificação por quebra de simetria, desenvolvida por Heathcock e colaboradores. O anidrido meso foi aberto com o álcool comercial (S)-2-naftil-etanol para fornecer uma mistura de 29:1 dos silil éteres diastereoisomericamente puros. Redução do ácido com borana, seguida por oxidação de Swern e acoplamento de Wittig forneceu a amida de Weinreb a,b-insaturada.

Publicações Relacionadas

  1. Luiz C. Dias, *Luciana S. A. Jardim, Andrea A. Ferreira and Hel ena U. Soarez, "Towards the Total Synthesis of Stawamycin. Synthesis of C11-C21 Fragment", J. Braz. Chem. Soc. 2001, 0000, Submetido.

Trabalhos Apresentados em Congressos

  1. Dias, L. C.; Jardim,L. S. A.; Ferreira, A. and Soarez, H. U. "Towards the Total Synthesis of Stawamycin". 9th Symposium on the Latest Trends in Organic Synthesis". 24-29/10/2000. Gainesville - Florida - USA.
  2. Dias, L.C. and Jardim, L.S.A., Ferreira, A.A., Soarez, H.U. "Síntese da Porção Carbocíclica da Stawamycin", 23a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - SBQ - Poços de Caldas - MG - 23 a 26/05/00. Livro de Resumos: QO-037.
  3. Dias, L.C.; Jardim, L.S.A.; Ferreira, A.A.; Soarez, H.U. "Estudos Visando a Síntes e da Porção Carbocíclica da Stawamycin, um Inibidior do Vírus da Herpes", 22a Reunião Anual da Sociedade Bras ileira de Química - SBQ - Poços de Caldas - MG - 25 a 28/05/99. Livro de Resumos: QO-085


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